2006 yılının Ocak ayında çift ilişkilerini bir bebek beklediklerini söyleyerek açıkladı. Çiftin ilk biyolojik çocukları olan Shiloh, Mayıs ayında dünyaya geldi. Angelina Jolie bir ilişkiye başlama kararı almalarının sebep olan olayın, evlat edindiği çocuğu Moddox'un Pitt'e bir anda baba demesi olduğunu söyledi. Bir aile olma yolunda hızla ilerliyorlardı. Çift, Angelina Jolie'nin evlat edindiği iki çocuğunun soy isimlerini Jolie-Pitt olarak değiştirdi.